台湾の中央研究院（Academia Sinica）は5月23日、同院の研究者が、重要ながん抑制遺伝子であるBRCA1関連タンパク質1（BRCA1-associated protein 1：BAP1）の核内輸送（nuclear import）が、非定型的な核内輸送因子であるトランスポーチン-1（transportin-1：TNPO1）によって制御される分子機構を解明したと発表した。研究成果は6月6日付で学術誌 Journal of Cell Biology に掲載された。

BAP1の非定型的な核局在化シグナル（nuclear localization signal）（「PYモチーフ」）へのTNPO1の結合が、細胞質内のBAP1の保持に有利に働くE2／E3結合酵素UBE2Oの作用を阻害することが明らかになった。

BAP1の変異は悪性中皮腫やぶどう膜黒色腫、淡明細胞型腎細胞がんで多くみられ、BAP1が核内に適切に局在しているかどうかが、これらのがんの予後マーカーになりうると考えられている。しかし、BAP1の核内輸送に関する分子機構はこれまで解明されていなかった。

シャンテ・ダニー・シュ（Shang-Te Danny Hsu）博士が率いる研究チームは、シンクロトロンX線結晶構造解析を含む、プロテオミクス、遺伝子編集、生細胞イメージング、生物物理学、構造生物学の最先端の研究手法を用いてこの機構を明らかにした。

この研究は、BAP1が関与するがん生物学への基礎的理解を広げると期待されている。

サイエンスポータルアジアパシフィック編集部